Tyrosin-Hydroxylase ist das geschwindigkeitsbegrenzende Enzym der Katecholamin-Biosynthese; es verwendet Tetrahydrobiopterin und molekularen Sauerstoff, um Tyrosin in DOPA umzuwandeln. Ihre aminoterminalen 150 Aminosäuren umfassen eine Domäne, deren Struktur an der Regulierung der Aktivität des Enzyms beteiligt ist.
Zu den Regulationsmodi gehören die Phosphorylierung durch multiple Kinasen an 4 verschiedenen Serinresten und die Dephosphorylierung durch 2 Phosphatasen. Das Enzym wird rückkopplungsartig durch die Katecholamin-Neurotransmitter gehemmt. Dopamin bindet an TyrH kompetitiv mit Tetrahydrobiopterin und interagiert mit der R-Domäne.
Die TyrH-Aktivität wird durch Protein-Protein-Interaktionen mit Enzymen im gleichen oder dem Tetrahydrobiopterin-Signalweg moduliert, mit Strukturproteinen, die als Chaperone gelten und den Oxidationszustand des Neurons vermitteln, und mit dem Protein, das Dopamin in sekretorische Vesikel überträgt. TyrH wird in Gegenwart von NO modifiziert, was zur Nitrierung von Tyrosinresten und zur Glutathionylierung von Cysteinresten führt.
Tyrosine Hydroxylase and Regulation of Dopamine Synthesis | Link zum Original
