Das mesolimbische Dopaminsystem (DA), das vom ventralen tegmentalen Bereich (VTA) bis zum Nucleus accumbens (nAcc) reicht, ist an belohnungsabhängigen Verhaltensweisen und Suchtprozessen wie Alkoholismus und Drogenabhängigkeit beteiligt.
Kürzlich wurde vorgeschlagen, dass Strychnin-sensitive Glycinrezeptoren (GlyR) im nAcc sowohl die basale als auch die Ethanol-induzierte mesolimbische DA-Aktivität über eine neuronale Schleife regulieren, die eine endogene Aktivierung der nikotinischen Acetylcholinrezeptoren (nAChR) in der VTA beinhaltet. Da der nAcc jedoch nur wenige glycin-immunreaktive Zellkörper oder -fasern zu enthalten scheint, bleibt die Frage offen, was der endogene Ligand für GlyRs in dieser Hirnregion sein könnte.
Hier haben wir untersucht, ob die Aminosäure Taurin mittels in vivo-Mikrodialyse bei wachen, sich frei bewegenden männlichen Wistar-Ratten diesen Zweck erfüllen könnte. Die lokale Perfusion von Taurin (1, 10 oder 100 mm im Perfusat) erhöhte die DA-Spiegel im nAcc. Der Taurin (10 mm)-induzierte DA-Anstieg wurde, ähnlich wie zuvor nach Ethanol beobachtet, vollständig blockiert durch (i) Perfusion des kompetitiven GlyR-Antagonisten Strychnin im nAcc, (ii) Perfusion des nAChR-Antagonisten Mecamylamin (100 Mikrom) im VTA und (iii) systemische Verabreichung des Acetylcholin-abreichenden Medikaments Vesamicol (0,4 mg/kg, i.p).
Die vorliegenden Ergebnisse deuten darauf hin, dass Taurin ein endogener Ligand für GlyRs im nAcc sein könnte und dass die Taurin-induzierte Erhöhung der DA-Spiegel in diesem Bereich, ähnlich wie sie nach lokalem Ethanol beobachtet wird, über eine neuronale Schleife vermittelt wird, die eine endogene Aktivierung der nAChRs in der VTA beinhaltet.
Eur J Neurosci.: Taurine elevates dopamine levels in the rat nucleus accumbens; antagonism by strychnine
